“赤芝＋紫芝”复方灵芝制剂的助眠功效
通过实践经验的累积，让我们知道吃灵芝改善睡眠需要多一点耐心、多一点信心，有时可能还需要多一点剂量（详见《睡不好不只免疫差还容易痴呆？从临床经验汲取灵芝助眠的心法》）；而动物实验则能让我们更容易知道哪些灵芝制剂可能有效，以及为什么会有效。
2011年由国家食用菌技术研发分中心、福建省疾病预防控制中心等共同发表在《海峡药学》的研究报告，即是利用科学上研究睡眠常用的动物模型（戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验），对灵芝制剂有助改善睡眠功能进行评价的经典范例。
该研究使用的是“赤芝提取物＋破壁灵芝孢子粉＋超微紫芝粉”按特定比例配伍而成的“赤芝＋紫芝”复方灵芝制剂，赤芝和紫芝是国家药典收录的法定灵芝中药材，虽然在早期临床应用中已被个别证明助眠有效，但两者合用的效果则是到了本研究才被讨论。
研究团队根据当时《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）的改善睡眠功能检验方法，依“赤芝＋紫芝”复方灵芝制剂人推荐量（每60公斤体重每日食用2.0 g）的5、10、30倍设低、中、高剂量（160、330、1000 mg/kg）连续喂食小鼠30天，再以戊巴比妥钠（镇静安眠药）诱导睡眠。
结果显示，比起没吃灵芝的对照组，中、高剂量复方灵芝制剂组的入睡所需时间（睡眠潜伏期）明显较短，睡眠时间也大幅延长（如下图）。依据《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）判定标准，判定该复方灵芝制剂具有帮助改善睡眠作用。
灵芝对神经系统的“扶正培本”作用让睡好觉变得可能
灵芝为什么有助改善睡眠？北京大学基础医学院药理学系丛铮教授和林志彬教授于1981年共同发表在《北京医学院学报》的《灵芝的研究和中医扶正培本治则的探讨》指出，失眠患者的神经系统特别敏感（不稳），轻微刺激或干扰就会受到强烈影响，因此灵芝能改善病人睡眠和相关精神症状，说明其作用和保护（稳定）神经系统的功能有关，是中医“扶正培本”治则的一种展现。
这个从临床疗效推导出来的治疗原理，也在他们的动物实验中获得证明。实验显示，灵芝能减少动物自发性活动，增强巴比妥类药物的镇静安眠作用，削弱疼痛刺激的反应，大剂量应用时还能使实验动物耐受电击而不发生惊厥，这些结果都说明：
灵芝能降低中枢神经系统对外界刺激的反应，从而促进睡眠，保证脑细胞充分休息，并使新陈代谢中的“同化（合成）作用”（亦即把消化后的营养重新组合以供身体利用和贮存的过程）得以正常进行。
此外，神经系统受到劣性刺激（病理性应激）时，灵芝也能起到保护作用，避免中枢过度兴奋而功能紊乱，从而保证中枢神经对于植物神经（自律神经）和内脏功能的调节准确有效，提高机体保持稳态的能力。当机体保持稳态的能力提高了，睡眠品质和整体健康水平也自然跟着变好了。
《灵芝的研究和中医扶正培本治则的探讨》的英文摘要
灵芝通过神经和免疫双调节作用同步提升睡眠的“质”与“量”
继林志彬教授等的研究之后，专研睡眠与精神神经药物的北京大学药理学系张永鹤教授，进一步通过实验动物的脑电波和血液、大脑相关指标的变化，从而对灵芝如何改善睡眠做更深入的分析，并将成果发表在2007年的《Pharmacology, Biochemistry and Behavior》（生物化学与行为期刊）和2012年的《Journal of Ethnopharmacology》（民族药理学杂志）。
这一系列的研究证明，实验大鼠不管是在药物诱导睡眠的情况下，还是依其生理时钟的节奏自发性睡眠，灵芝子实体水提物GLE（Ganoderma lucidum aqueous extract）都能缩短入睡时间、延长睡眠长度（主要延长区段是非快速动眼期的浅眠期），并增加睡眠深度（提高非快速动眼期的δ波强度）。
相对于肌肉已经放松但大脑仍高度活跃的快速动眼期（REM），非快速动眼期（NREM）的大脑会逐渐放松到无意识状态，心跳、体温、呼吸也会渐趋放缓，当脑波出现低频率的δ波（delta波）时，表示睡眠已从“入睡期”、“浅睡期”（NREM的第1和第2阶段）进入熟睡的“深睡期”（也称慢波睡眠，NREM的第3阶段），而δ波的强度则与睡眠的深度（熟度）和质量呈正相关。
深睡期是身体恢复能量、修复生理功能、清除代谢废物（例如淀粉样蛋白）、大脑巩固记忆和调节情绪，以及免疫系统消灭变异细胞和白天趁隙入侵的病原体的主要阶段，这些休养生息的工作做得好不好和睡眠的深度呈正相关，而睡眠的深度则可通过δ波的振幅强度进行评估。
此外扮演过渡角色浅睡期也很重要，因为它一方面要帮助身体进入深睡期（所以浅睡期也有深睡期一些功能，只是不如深睡期显著），另方面也要帮助身体慢慢清醒，唯有足够时间的浅睡期，才有助于深睡期的品质、睡醒后的精神饱满（而非脑袋昏沉），并给人良好的睡眠体验。
所以灵芝子实体水提物GLE既能通过延长浅睡期增加睡眠总长度，也能通过增加δ波的强度提升睡眠的深度，无疑是同步改善睡眠“质”与“量”的具体表现。相较之下，一般临床常用的苯二氮卓类（Benzodiazepines，缩写BZD）镇静安眠药（如Diazepam，中文名为地西泮或安定药）虽能延长睡眠，却对δ波没有作用，显示灵芝和镇静安眠药的作用机制同中存异。
根据张永鹤教授的研究结果，经口进入胃肠道的灵芝子实体水提物GLE，虽然和镇静安眠药一样，都能通过中枢神经受体GABA-A（γ-氨基丁酸A型受体）抑制神经活动，安神安眠、促使入睡，但两者与受体结合的位置并不一样。此外，灵芝子实体水提物GLE还能通过提高血液和大脑中TNF-α（肿瘤坏死因子-α）浓度的路径，在延长非快速动眼期的同时，亦提高δ波的强度，也非镇静安眠药的作用与机制。
证明灵芝水提物可通过中枢神经受体GABA-A改善睡眠的研究报告
证明灵芝水提物可通过免疫调节作用改善睡眠的研究摘要
睡眠和免疫相互影响，灵芝能同步调节两者
作为抑制病毒复制、促使癌细胞凋亡的免疫细胞因子，TNF-α已被证实和昼夜节律（使生物的生理时钟与昼夜周期一致）、非快速动眼期的长度、睡眠深度（δ波的强度）呈正相关。
通过被病原体等活化的免疫细胞分泌浓度高于白天的“细胞因子”驱动中枢神经的睡眠机制，再由非快速动眼期的浅眠期和深睡期联手为免疫系统提供抗感染、抗肿瘤、抗体生成的良好环境，支持免疫防御和免疫记忆的形成，然后在免疫反应恢复冷静的过程中逐渐清醒。
换句话说，“睡眠”不单只是神经系统的事，还有免疫系统（以及内分泌系统）的参与，只要运作得好，就能形成“睡眠稳态”和“免疫稳态”的良性循环。而能够同步调节神经系统和免疫系统的灵芝，显然有助于良性循环的扩散。
健康没有速效，每天睡好就是健康的基石
根据张永鹤教授的研究，实验动物在口服灵芝的前两天并未出现TNF-α上升、总睡眠时数增加、非快速动眼期延长、δ波增强的现象，直到连续口服第三天，才有这些有益睡眠也有益免疫的具体反应，与早期的临床试验观察到神经衰弱患者的失眠等症状，通常需要2周左右开始见效的人体实践结果一致。
此外，实验动物展现的剂量和效果有正相关，但超过一个程度就无加成效果，提醒我们要根据个人的身体状况和自我感觉适度的加减剂量，找到属于自己的量效平衡。
比起振奋人心地让长出来的肿瘤变小或消失，或让已经发生的阿尔茨海默症、帕金森病等神经退化性疾病的症状减轻，睡觉，这个降低肿瘤和神经退化发生率的基石，反而平凡得让人不以为意。
但凡所有财富都是从一块钱开始累积，健康则是从每天的睡眠做起。重点是并非有睡就好或任何时间睡都好，而是要遵循自然的生理时钟（昼夜节律），并且睡得有质量、睡完后精神饱满，身体才能真的好。
每晚到点就自觉入睡，并以灵芝提高睡眠质量，就是维护健康最低成本也最简单的做法。相信在日复一日的潜移默化中，好免疫与大脑健康应能与我们长久同行。
参考文献
1. 复方灵芝制剂对小鼠改善睡眠的实验研究. 海峡药学, 2011, 23(5): 43-45.
2. 灵芝的研究和中医扶正培本治则的探讨. 北京医学院学报, 1981, 13(1): 6-10.
3. Extract of Ganoderma lucidum potentiates pentobarbital-induced sleep via a GABAergic mechanism. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 2007, 86 (4): 693–698.
4. Extract of Ganoderma lucidum prolongs sleep time in rats. Journal of Ethnopharmacology, 2012, 139(3): 796–800.
5. The sleep-immune crosstalk in health and disease. Physiological Reviews, 2019, 99: 1325–1380.